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KMCRIC 제목

어유(Fish Oil)성분의 영양보충제는 혈액투석을 하고 있는 말기신질환 환자에게 도움이 되는가?

서지사항

Lok CE, Moist L, Hemmelgarn BR, Tonelli M, Vazquez MA, Dorval M, Oliver M, Donnelly S, Allon M, Stanley K; Fish Oil Inhibition of Stenosis in Hemodialysis Grafts (FISH) Study Group. Effect of fish oil supplementation on graft patency and cardiovascular events among patients with new synthetic arteriovenous hemodialysis grafts: a randomized controlled trial. JAMA 2012;307(17):1809-1816.

연구설계

multi-centered, randomized, double-blind, placebo-controlled

연구목적

혈액투석을 하는 환자에게서 어유(Fish Oil)가 인조혈관 이식편의 개존성(patency)과 환자의 심혈관사건(cardiovascular events)에 미치는 영향 연구

질환 및 연구대상

18세 이상 성인으로 stage 5의 말기신질환자 가운데 혈액투석을 위한 동정맥 인조혈관 이식편의 시술이 필요한 환자 201명을 대상으로 함. 이전에 혈관이식편을 시술한 적이 있는 환자 및 연구 시점에서 어유를 섭취한 환자, 생선에 대한 알레르기가 있는 환자, 2종류 이상의 항혈소판제 또는 항응고제를 투여하고 있는 환자, 악성 고혈압 및 종양 환자, 기대여명이 6개월 이하인 환자는 제외하였다.

시험군중재

12개월간 1일 4g(1g 캡슐 4개)의 어유 섭취(하루 섭취량은 총 1.6g의 EPA와 0.8g의 DHA를 포함)

대조군중재

1일 4g(1g 캡슐 4개)의 플라시보약 섭취

평가지표

1차 평가지표 :
실험군과 대조군에서 각각 12개월 이내에 원래의 개존성(patency)을 잃어버린 인조혈관 이식편의 분율(proportion) 비교. 개존성을 잃어버리는 것은 1)혈전이 발생하거나 2)개존성 유지를 위한 수술/방사선학적 처치를 해야 할 경우로 정의한다.
2차 평가지표 :
1. 단위 시간당 개존성을 잃어버린 사건 수(rate)비교.
2.단위 시간당 혈전 발생수.
3.단위 시간당 수술/방사선학적 처치 횟수.
4.누적 개존성(cumulative graft patency) - 누적 개존성은 이식편이 시술된 뒤로부터 이식편을 복구하기 어려워 폐기해야 하는 시점까지의 시간으로 정의한다.

주요결과

어유군과 플라시보 대조군 사이에서 12개월 이내에 원래의 개존성을 잃어버린 인조혈관 이식편의 분율은 유의한 차이가 없었다(p=0.06).
단위 시간당 개존성을 잃어버린 사건수(event rate)는 어유군에서 유의하게 낮았다(p<0.001).
단위 시간당 혈전 발생횟수는 어유군이 플라시보 대조군의 50%수준이었다(p<0.001).
단위 시간당 개존성 유지를 위한 추가적 처치를 한 횟수는 어유군이 플라시보 대조군보다 유의하게 적었다(p<0.001).
누적 개존성의 군간 위험 비율은 유의한 차이가 없었다(p=0.30).
심혈관 사건의 군간 위험 비율은 어유군에서 유의하게 낮았다(p=0.04).
연구 6개월 차에 수축기혈압은 어유군에서 -5.11mmHg, 플라시보 대조군에서 +2.63mmHg로 12개월 차까지 유지되어 어유군에서 유의한 강압 효과가 있었다(p=0.02).
항고혈압 약물의 용량과 복용빈도에서 최소 1가지 이상의 감소가 있었던 환자의 숫자는 어유군에서 유의하게 많았다(p=0.004).
복용하는 항고혈압 약물의 종류를 줄인 환자의 숫자는 어유군에서 유의하게 많았다(P<0.001).

저자결론

혈액투석을 위해 인조혈관 이식편을 새로 시술한 환자들에게 있어서, 매일 어유를 섭취하는 것은 12개월 이내에 이식편의 개존성을 잃어버리는 것을 방지하는 데는 유의한 효과가 없었다. 그러나 단위시간당 혈전이나 수술/방사선학적 처치가 발생한 횟수를 비교했을 때 어유를 섭취하는 것은 임상적으로 의미있는 효과가 있다. 어유를 섭취한 환자들에게서는 유의한 혈압 강하 효과 및 항고혈압 약물의 용량 또는 복용횟수가 감소하는 경향이 있었다. 그러나 어유의 섭취가 심혈관계 사건 예방에 이로운지 결정하기 위해서는 향후 추가적인 연구가 필요하다.

KMCRIC 비평

어유에 포함된 오메가3지방산의 섭취가 말기 신질환자의 혈액투석시 인조 혈관 이식편(graft)에서 발생할 수 있는 주요 부작용인 혈관협착과 혈전발생을 방지할 수 있을지 알아본 연구입니다. 이전 연구들에서는 어유 외에 와파린, 아스피린과 클로피도그렐 복합제제 등을 이용하여 제한적인 성과를 보인 적이 있습니다. 어유를 사용한 single-centered study에서도 혈전 발생이 감소한 바 있는데, 본 연구는 그에 비해 피험자 숫자를 늘리고 EPA 및 DHA의 양을 유의한 효과가 있었던 선행연구 [1,2]의 수준으로 유지하였습니다. 연구자들은 검정력이 상대적으로 감소할 것임에도 불구하고 사건율(event rate)대신 단순 분율(proportion)의 비교를 일차 평가지표로 설정하였는데, 연구기간 중 시간이 지남에 따라 어유 복용군에서는 혈전 발생이나 수술/방사선학적 처치 없이 버티는 사람의 숫자가 더 많음을 볼 수 있습니다. 혈전이나 수술/방사선학적 교정조치를 최소화할 수 있는 최적 용량은 오메가3지방산 복용시의 가능한 부작용 [3]과 함께 연구되어야 할 것입니다. 심혈관사건 발생과 관련하여, 피험자들이 복용한 항고혈압약물의 용량 및 종류가 감소했음에도 불구하고 혈압이 낮아진 경향을 보였다는 것은 주목할 만한 부분입니다.

참고문헌

[1]

[2]

[3]

작성자

존스홉킨스보건대학원 MPH과정 한은경

Q&A