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FOLFOX 항암제로 인한 말초신경병증에 우차신기환이 예방적 효과가 있는지 확인하는 임상3상시험

Oki E, Emi Y, Kojima H, Higashijima J, Kato T, Miyake Y, Kon M, Ogata Y, Takahashi K, Ishida H, Saeki H, Sakaguchi Y, Yamanaka T, Kono T, Tomita N, Baba H, Shirabe K, Kakeji Y, Maehara Y. Preventive effect of Goshajinkigan on peripheral neurotoxicity of FOLFOX therapy (GENIUS trial): a placebo-controlled, double-blind, randomized phase III study. Int J Clin Oncol. 2015 Aug;20(4):767-75. doi: 10.1007/s10147-015-0784-9. Epub 2015 Jan 28.

randomised, double blind, phase III study

말초신경병증은 옥살리플라틴의 부작용으로 잘 발생한다. FOLFOX 항암요법은 3가지 항암제의 혼합요법으로 옥살리플라틴이 포함되어 있어 이로 인해 발생하는 부작용인 말초신경병증을 우차신기환이 예방할 수 있는지 확인하고자 한다.

대장암 3기 환자 중 보조요법으로 FOLFOX6 항암요법을 받는 환자를 실험군과 대조군으로 나눔.
(ECOG 0-1) 각 군당 93명 (최종적으로는 실험군 89명, 대조군 93명)

FOLFOX 12코스 동안 우차신기환 7.5g을 매일 복용 (쯔무라 제약-일본)
다른 말초신경병증에 사용되는 칼슘-마그네슘 혼합약은 금기

FOLFOX 12코스 동안 가짜약 7.5g을 매일 복용 (쯔무라 제약-일본).
다른 말초신경병증에 사용되는 칼슘-마그네슘 혼합약은 금기

FOLFOX의 부작용으로 발생하는 말초신경병증의 예방으로 우차신기환의 복용은 효과가 없는 것으로 보인다.

FOLFOX의 구성약물인 옥살리플라틴은 부작용으로 사용자의 90% 이상이 말초신경병증을 호소한다. 이는 추위에 노출될수록 심해지며 옥살플라틴을 만성으로 사용할 경우에는 감각 이상과 운동실조 등이 나타날 수 있는 것으로 보고되었다 [1,2]. 이는 나트륨, 칼륨이온, 채널과 관계가 있으며 이에 따라 임상 연구에서 칼슘과 마그네슘 혼합제제가 말초신경병증에 유의한 것으로 알려져 있으나 최근 3상연구에서 옥살리플라틴 유도 신경병증에 예방 효과는 없는 것으로 나타났다 [3].
우차신기환은 10가지의 한약재로 구성된 약물로 당뇨성 신경장애인 저림, 감각 이상, 다리 통증에 1차적으로 사용되는 한약제제이다 [4,5]. 그 기전으로는 오피에이드 시스템에 일차적으로 작용하여 디노르핀을 증가시켜 증상을 줄이고 이차적으로는 NO의 생산을 증가시키고 신경의 혈액순환을 원활하게 하여 개선시키는 것으로 알려져 있어 동물실험 (rat)에서 옥살리플라틴으로 생긴 급성 말초신경병증에 효과가 있는 것으로 나타났다 [6].
본 연구에서의 평가로 옥살리플라틴의 1차 종결점은 말초신경병증 2등급 이상이 나타나는 시간을 측정하는 것이었는데, 실험군에서는 발생비율이 감소하는 효과가 있었으나, 2차 평가인 FOLFOX를 마친 시점인 8개월에서의 평가는 우차신기환을 복용한 그룹이 급성 신경병증에 효과가 약간 있을지는 몰라도 더 강도가 센 신경병증 발생비율이 높은 것으로 나타났다. 결론적으로 올살리플라틴 부작용의 효과를 증가시키는 결과가 되어 결국 만성적인 신경병증을 일으킬 확률이 있어 사용해서는 안 되는 것으로 나타났다. 이는 Pt (dach)Cl2의 작용으로 여겨진다.
결국 우차신기환의 말초신경병증 사용은 단기간에는 약간의 효과를 줄지는 몰라도 약리학적인 문제로 인하여 결국 옥살리플라틴의 부작용을 증가시키고 신경병증을 더 심화시키는 결과를 초래할 수 있으므로 사용을 하지 않는 것이 좋을 것으로 사료된다.