KMCRIC

Morphine-induced locomtor response and Fos expression in rats are inhibited by acupuncture

Lee B, Shim I, Lee H, Yin CS, Park HK, Yang JS, Hahm DH.

Neurol Res.

2010

32 Suppl 1

107-110.

10.1179/016164109X12537002794444.

20034457

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20034457

Acupuncture Therapy/methods*
Animals
Corpus Striatum/drug effects
Corpus Striatum/physiology
Immunohistochemistry
Male
Morphine/pharmacology*
Motor Activity/drug effects*
Motor Activity/physiology
Narcotics/pharmacology*
Neurons/drug effects
Neurons/physiology
Nucleus Accumbens/drug effects
Nucleus Accumbens/physiology
Proto-Oncogene Proteins c-fos/metabolism*
Rats
Rats, Sprague-Dawley
Substance Withdrawal Syndrome/metabolism
Substance Withdrawal Syndrome/therapy*

ACUPUNCTURE; FOS; LOCOMOTOR ACTIVITY; MORPHINE; NUCLEUS ACCUMBENS

침 치료; 프락토올리고당; 보행 활동량; 모르핀; 중격측 좌핵

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Y

Objectives: The aim of this study was to investigate the effect of acupuncture to the acupuncture
point HT7 (Sinmun) on morphine-induced behavioral sensitization and the neuronal changes in
nucleus accumbens and striatum in rats.
Methods: Male Sprague–Dawley rats were given repeated injections of morphine hydrochloride
for 5 days followed by 3 day withdrawal and one challenge injection. The acupuncture
treatment was performed for 1 minute once a day for 3 days of withdrawal period and its effect
on morphine-induced changes of locomotor activity and Fos expression was examined.
Results: The acupuncture stimulation to HT7 significantly suppressed the morphine-induced
increases in the locomotor activity and Fos expression in the nucleus accumbens and striatum, as
compared to the controls of non-acupoint or the acupoint on other meridian.
Discussion: These results demonstrated that the inhibitory effect of the acupuncture stimulation
to HT7 on morphine-induced behavioral sensitization was closely associated with the
suppression of dopamine biosynthesis and its activity in the post-synaptic neurons in nucleus
accumbens and striatum. It means that the behavioral effect of the acupuncture can originate
from the modulation of the same neuronal mechanism in the central dopaminergic system as in
the morphine-induced behavioral sensitization. This modulation was also strictly confined to the
stimulation of the specific acupoint, because the stimulation to other acupoint (TE5) on another
meridian did not show the modulating effect despite being relatively close to each other. It can
be therefore suggested that the acupuncture stimulation has an acupoint-specific property, and
might be a useful therapeutic alternative with few side effects for treating morphine addiction.

중뇌변연 도파민계 (mesolimbic dopaminergic system)는 모르핀에 의한 강화작용 및 보상기능에 중요한 역할을 함. 반복적으로 모르핀을 투여하였을 때, 보행성 활동량 및 도파민계의 표적영역인 측핵(nucleus accumbens)과 선조체(striatum)에서의 c-Fos 발현을 증가시킴. 신문혈은 침자극은 중추신경계에 작용하여 신체의 변화를 유지시켜 주며, 진정작용을 통해서 정신불안증의 치료제에도 널리 사용되고 있음. 하지만 만성적인 모르핀투여에 따른 중독모델에서 어떠한 효과를 보이는지는 아직까지 연구되지 않았음. 따라서, 본 연구에서는 신문혈의 침자극이 반복적인 모르핀 투여로 인한 강화작용과 중독에 따른 행동 및 신경면역학적, 신경화학적 변화에 어떠한 영향을 미치는지를 보고자, 반복적으로 모르핀을 투여한 쥐에서 약물 중독의 지표로 사용되고 있는 행동적 민감화 및 c-Fos 발현의 변화 등을 관찰하였음. 5일 동안 반복적으로 흰쥐에 morphine hydrochloride (40 ㎎/㎏, i.p.)를 투여한 후, 3일 동안의 약물철회기간(withdrawal)을 거친 다음, 9일째 코카인의 재 노출 (challenge)에 의한 행동의 변화는 매일 1시간 동안 측정하였음. 신문혈의 침자극은 철회기간인 3일 동안 매일 1분씩 자침하였음. 반복적으로 모르핀을 투여하였을 때, 보행성 활동량 및 초기 유전자인 c-Fos의 변화량은 유의하게 증가하였음. 그러나 모르핀 철회기간에 신문혈을 처치한 결과 이들의 지표는 대조군과는 달리 유의하게 감소함을 보여주었음. 따라서 본 연구에서는 신문혈의 침자극이 중뇌변연계의 표적부위인 측핵과 선조체에서 강화작용 및 보상작용의 주요 신경전달물질인 도파민의 작용을 억제시키므로, 보행성 활동량 및 신경활성의 지표인 c-Fos의 발현을 감소시키는데 효과가 있으며, 이는 모르핀과 같은 중독성 약물의 치료제로서의 가능성을 시사하였음.

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