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제2형 당뇨병을 위한 새로운 치료 전략

Type 2 diabetes: A therapeutic avenue is emerging

인슐린의 활성을 복구하는 것은 제2형 당뇨병을 치료하는데 중요한 것 중의 하나이다. 연구자들이 지방 세포에서 지방산 합성을 자극했을 때, 인슐린 작용에 유익한 효과를 가지는 효소(호르몬 감수성 지방 분해 효소)의 성질을 이용하는 치료 전략을 개발하고 있다.

당뇨병은 오랫동안 혈당 수준이 높은 병(고혈당)이다. 제2형 당뇨병의 경우, 혈당 대사의 교란에 의한 고혈당이 점진적이고 서서히 진행된다.

호르몬 감수성 지방분해효소(Hormone-sensitive lipase, HSL)는 지방을 지방산으로 변화시키고 혈류로 배출하는 효소이다. 비만 환자에게서 지방산은 제2형 당뇨병의 근원에서 점진적인 인슐린 내성을 촉발한다. 이전 연구에 따르면, 지방세포에서 HSL 발현의 감소는 인슐린에 대해 더 좋은 반응으로 이어져 세포의 건강에 좋은 신호를 나타냈다.

연구자들은 HSL감소의 유익한 효과가 실제로 지방산의 배출 감소로 인한 것이 아니라는 것을 관찰했다. 그것은 올리브 기름의 주된 지방산 구성 성분인 올레산(oleic acid)의 합성 증가로 설명되었다. 이것은 제2형 당뇨병을 발달시킬 위험이 큰 비만 환자를 치료하는데 의미가 있을 것이다.

치료 전략을 세우기 위해 HSL감소가 어떻게 인슐린 작용에 유익한 영향을 미치는지를 밝혀야 했다. 연구자들은 HSL과 전사인자 사이의 물리적인 상호작용이 지방산 ChREBP의 합성 원인이 된다는 것을 알아냈다. HSL은 ChREBP에 결합했을 때, 활성을 억제한다. 그런 식으로 HSL의 감소가 핵에서 이 인자의 배출로 이어져 활성과 올레산 합성, 인슐린에 대한 감도를 촉진한다.

예비 결과에서 HSL의 알려진 억제제가 ChREBP와의 상호작용을 억제하는 것으로 나타났다. 이 자료는 이 상호작용을 표적으로 하는 분자의 개발을 위한 길을 열어준다. 궁극적으로 이 연구는 제2형 당뇨병을 치료하기 위한 새로운 약물의 개발로 이어질 수 있을 것이다.

관련연구자: Dominique Langin

관련기관: INSERM(Institut national de la sante et de la recherche medicale)

본문키워드(한글): 당뇨병, 제2형 당뇨병, 호르몬 감수성 지방분해효소, 올레산, 지방산, 인슐린, 지방 세포, 혈당, 전사 인자, 고혈당, 지방 세포

본문키워드(영문): diabetes, type 2 diabetes, hormone-sensitive lipase, oleic acid, fatty acids, insulin, fat cells, blood glucose, transcription factor, hyperglycemia, adipocytes, ChREBP

국가: 프랑스

원문출판일: 2018-12-05

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/12/181205134014.htm