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교아종 치료에 사용되는 항암제의 작용 기전

The mechanism of action of an antitumor drug used for the treatment of glioblastoma

항체 mAb806은 교아종 (glioblastoma)의 치료에 사용되지만, 그 작용 기전은 알려지지 않았었다.

교아종은 표피 성장 인자 수용체 (epidermal growth factor receptor, EGFR)에서의 돌연변이와 종종 연관되는 불치의 뇌종양이다. EGFRvIII이라고 불리는 교아종에서 발견되는 주요 EGFR 돌연변이는 항체 mAb806를 가지고 치료한다. 새 연구에서 연구자들이 이 항체가 어떻게 돌연변이 EGFR에 작용하는지를 밝혀서, 거의 모든 교아종 돌연변이로 그 적용을 크게 넓혔다.

연구는 새로운 암 치료법의 길을 연다. 결과는 이전에 믿었던 것과는 반대로, mAb806이 특정한 돌연변이만을 위한 것이 아니라, EGFR 돌연변이를 가진 많은 종양을 치료하는데 사용될 수 있다는 것을 보여준다.

더 나아가, 연구자들은 EGFR이 돌연변이를 일으키지 않았을 때도, 그것이 mAb806 치료에 감수성을 가지도록 만들기 위해서 처리할 수 있다는 것도 보여주었다.

EGFR에서 100개 이상의 돌연변이가 교아종을 일으킨다. 컴퓨터 시뮬레이션을 이용해 연구한 돌연변이들이 그 수용체의 모양에서 비슷한 변화를 유도하는 것을 발견했다. EGFR에서 이 변화는 mAb806이 인지하는 모양과 일치하지만, 이것은 이전에 실험적으로 관찰된 적이 없었다.

이전 연구는 mAb806이 보통 숨겨진 EGFR의 부위를 인지한다고 보고했다. EGFRvIII을 가진 특정한 종양에서 수용체의 절반이 제거되어 이 영역이 접근 가능해졌고, 따라서 그 항체를 치료적으로 사용할 수 있었다. 이제 연구자들이 많은 다른 EGFR 돌연변이들도 그 수용체의 모양을 바꿔서, mAb806이 “숨겨진” 영역을 감지할 수 있게 한다는 것을 증명해 보였다.

이러한 EGFR 모양 변화는 그 활성화에 영향을 준다. 컴퓨터 시뮬레이션에서 그들은 수용체의 한 부분이 EGFRvIII에서 제거되지만, 다른 돌연변이들에서 이 부분이 그 수용체를 활성화시킬 목적으로 “대체”된다는 것을 발견했다.

이 발견은 교아종의 다른 돌연변이들이 약물에 비슷한 방식으로 반응하는지를 설명할 합리적인 근거를 제공한다.

새 연구가 mAb806를 이용한 치료를 더 많은 종류의 종양으로 넓히고 더 개인화한 치료법을 개발하는 것을 도울 것이다.

관련연구자: Laura Orellana

관련기관: Institute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona)

본문키워드(한글): 교아종, 표피 성장 인자 수용체, 돌연변이, 항체, 컴퓨터 시뮬레이션, 항-EGFR 조합 요법, 뇌종양

본문키워드(영문): glioblastomas, epidermal growth factor receptor (EGFR), mutations, antibody mAb806, computer simulations, anti-EGFR combination treatments, brain tumors

국가: 스페인

원문출판일: 2019-05-02

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/05/190502113557.htm