KMCRIC

간질환한약융복합활용연구센터

주관연구기관 대구한의대학교

주관연구책임자 김상찬

학과(부) 한의예과

주소 경북 경산시 한의대로1. 대구한의대학교 삼성캠퍼스 한의학관 515호

센터 소개

대구한의대학교 간질환한약융복합활용연구센터 (Research Center for Herbal Convergence on Liver Disease; HCLD)는 이전 MRC (방제과학글로벌연구센터)의 연구결과를 바탕으로 2018년 설립되어 간장질환에 대한 유효 한약재의 효능 및 약물 간의 최적 배합, 약물과 침의 상승효과, 약물과 성분의 상승효과에 대하여 집중적으로 연구하고 있다. 이를 위하여 3개의 연구그룹을 구성하고 있다.

연구목표

본 연구센터는 간질환(간장질환)에 대한 약물 DB를 기반으로 하여 간손상, 경화성 간질환, 알코올성 간질환 (ALD)/비알코올성 간질환 (NAFLD), 간암 등에 대하여 1) 방제, 본초, 성분들을 이용한 한약 복합 신규 소재 개발 및 효능 기전연구, 2) 한/양약 융복합 신규 약물 최적 배합 및 최적 비율의 도출, 이를 기반으로 한 제품화 연구, 3) 급만성 간질환에 대한 침구치료 및 침/약 병용효과를 연구하는 것을 목표로 하고 있다. 이를 통해 ① 간질환을 예방 및 치료할 수 있는 융복합 소재의 개발 및 제품화, ② 기초한의학 전문 연구인력 양성, ③ 세계 유일의 한의약 융복합 전문 연구센터로 육성하고자 한다.

연구 내용

1그룹

• 1단계: 간질환에 대한 한약, 한약 융합 소재 개발 및 임상 자료 확보

• 2단계: 한/양약 병용 소재 기전 연구 및 연구자 임상

2 그룹

• 1단계: 한약 신규 배합과 양약의 병용 조성물에 의한 간질환 예방과 치료

• 2단계: 한양방 병용 조성물의 유효농도 결정 및 안전성 규명

3그룹

• 1단계: 침에 의한 간질환 예방과 치료

• 2단계: 침/약 병용 치료의 효능 연구

중점 연구분야

• 유효 한약 소재의 발굴: 간손상, 경화성 간질환에 대하여서는 300여 종을 스크리닝한 기 확보 소재를 활용하며, NAFLD/ALD와 간암에 대하여서는 고전/논문 자료를 수집하고, 기 구축된 assay platform을 활용하여 후보물질을 도출

• 유효 한약을 활용한 최적 신규 배합 도출: 유효 방제 및 본초를 활용하여 간질환에 대한 최적 신규 배합 약물 구성을 도출하고 구성 약물 간 최적 조성 비율을 도출

• 한/양약 병용 소재 개발: Silymarin 또는 Lamivudine, Sorafenib 등과 유효 한약이 시너지 효과를 창출하는 최적의 한/양약 병용 소재 개발, 기전 연구 및 in vivo에서의 효능 검증, 최적 조성 비율 도출

• 제품화 기반 연구: 한약 신규 배합, 신규 한/양약 병용 소재의 유효농도에서 안전성 확보 및 치료 효능 극대화, 최적 조성물에 대한 공인 시험성적서 확보 등 제품화 기반연구

• 간질환에 대한 최적 혈위 연구: 간질환을 예방 및 치료하는 침술의 뇌 기전 규명 및 최적의 침자극 조건 도출, 특히 알코올성 간질환에 대해 갈망을 줄여주는 적합한 침구 개입법 개발

• 간질환 약/침 병용 연구: 최적 혈위와 한약 신규 배합을 활용한 in vivo 약/침 병용의 상승효과 연구

• 약, 침, 약/침 연구자 임상: 최적 혈위와 한약 신규 배합을 활용한 약, 침, 약/침 상승효과의 임상적 연구

대표 연구성과

알코올 의존 동물 모델에서 침술 (신문혈침자극)의 알코올 의존 억제 작용 및 치료 기전 규명

흰쥐에 만성적으로 알코올을 투여하고 금단을 실시한 알코올 의존 동물모델에서는 시상하부의 궁상 핵에서 측좌핵으로 투사되는 베타-엔도르핀의 신경 활성이 현저히 감소하면서 다양한 금단 증상 (불안 및 진전) 및 알코올 섭취 재발 행동이 나타났다. 알코올 의존 동물모델은 알코올 의존자와 유사한 금단증상을 보이며, 신문혈 침자극은 시상하부 궁상 핵의 베타-엔도르핀 신경의 활성을 회복시켜 금단 증상을 억제하며, 알코올 섭취 재발 행동을 감소시켰다. 아울러 측좌핵에 베타-엔도로핀의 국소 투여는 침자극의 금단증상 억제 작용과 유사하게 나타났다. 이 연구 결과는 신문혈 침자극이 궁상 핵의 베타-엔도르핀의 신경을 활성화하여 알코올 금단증상을 억제함으로써 알코올 섭취 재발을 줄일 수 있다는 것을 의미한다. 그러므로, 이 연구는 알코올 의존 동물모델을 이용한 실험에서 얻은 과학적 증거를 통해 전통적으로 임상에 이용된 우리 고유의 한의학인 침술이 뇌를 직접적으로 자극하여 알코올 의존자에게서 알코올 의존증을 줄일 수 있을 것으로 사료된다.

• Science Advances (2019) 게재

NF-κB와 Akt 억제를 통한 Hemistepsin A의 간 섬유화 억제 효능

Hemistepsin A (HsA)는 지칭개 (이호재, 泥胡菜)로부터 분리된 유효성분으로 항균효과, 항암효과가 연구된 바가 있다. 본 연구는 HsA의 간 섬유화에 대한 예방효과를 규명하기 위하여 활성화된 간 성상세포의 세포자멸사 유도를 통한 간 섬유화 예방 및 치료소재로서의 지칭개의 유효성분 HsA의 효능 및 기전을 연구하였다. has는 간 성상세포의 세포자멸사를 유도함으로써 간 섬유화의 발생을 효과적으로 억제할 수 있음을 확인하였으며, 이 과정에서 간성상세포 내의 NF-κB 및 Akt 신호전달의 억제가 매개됨을 규명하였다.

• Food and Chemical Toxicology (2020) 게재

주요 연구장비

유세포 분석기 (Flow Cytometry)

참여연구원

• 총 47명 참여 (교수급 15명, 박사급 4명, 박사과정 4명, 석사과정 9명, 학사과정 8명, 석사급 4명, 학사급 3명)

향후 연구 방향 (계획)

• 간질환에 대한 한약 중심의 한약 신규 배합, 한/양약 융합 신규 소재의 개발 및 제품화로 만성질환 예방 및 치료를 위한 새로운 패러다임을 창출한다.

• 개발 기술의 제품화를 통한 의약품의 고부가가치 창조 및 국가 경쟁력을 상승, 한의학 치료기술 효과 및 기전에 대한 객관적 규명을 통해 기초 및 임상 한의학 분야 활성화에 기여한다.

• 간에 관련된 약물의 기전 및 효능 연구, 경락을 통한 침 치료의 기전 연구를 통하여 기초의과학자를 양성한다.